在前文中我们知道降血压药总共有6大类，常用的一线降压药有5类，本文来介绍临床上最常用的一类：钙通道阻滞剂

什么是钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers，CCB），主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。临床常用的有硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，氮唑酮等。

钙通道阻滞剂分类

钙通道阻滞剂分为：选择性钙通道阻滞剂和非选择性钙通道阻滞剂两大类。

选择性钙通道阻滞剂常用于心血管疾病的治疗，可分为：二氢吡啶类CCB（如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平）和非二氢吡啶类CCB（如维拉帕米、地尔硫卓）。

按照药物的研发轨迹及作用特点不同，钙通道阻滞剂分为三代：

第一代：代表药有，维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓。其疗效稳定，不良反应少，在抗心律失常、抗高血压及防治心绞痛方面被广泛应用。

第二代：代表药有，非洛地平、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平等。该类药物在二氢吡啶结构基础上发展起来，具有高度的选择性，其性质稳定，疗效确切。

第三代：代表药有，普拉地平、氨氯地平、苄普地尔 等。该类药物除了具有高度的血管选择性外，兼有t1/2长、作用持久的特点。

常用几种药物特点及如何选用

本文就选择性CCB类各药物的特点及同类不同药物之间的区别进行简单介绍，帮助我们根据其不同特性和患者的病情来选择应用，发挥最大药效，减少不良反应。

1、二氢吡啶类CCB

二氢吡啶类CCB对动脉的选择性大于对心脏的选择性，冠脉扩张和外周阻力血管扩张作用较强而心脏负性肌力、负性传导作用较弱，主要用于高血压、心绞痛的治疗。根据药动学和药效学特点，可将二氢吡啶类CCB分为三代，即以硝苯地平为代表的一代CCB，以硝苯地平缓释/控释制剂、非洛地平、尼莫地平、贝尼地平为代表的二代CCB，以氨氯地平、乐卡地平为代表的三代CCB。

（1）硝苯地平

硝苯地平是使用历史最长、最普遍的CCB，硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。吸收后经肝脏首过效应，生物利用度为45-56%，硝苯地平普通片舌下给药2-3min即可起效，口服15min起效，血药浓度达峰时间0.5-1小时，半衰期2-5小时。硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄（约80%），其余部分通过粪便排泄。

硝苯地平普通片生物利用度低，起效快，而因快速扩张血管和激活交感神经，易引起反射性心动过速、头痛和心悸等不良反应，同时由于半衰期短，对血压控制时间短，一天需多次服药。

针对硝苯地平普通片的上述缺点，通过改变剂型，发展出了第二代CCB，如硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片。与普通片相比，缓释/控释制剂可使硝苯地平在体内以恒速（控释片）或近恒速（缓释片）释放，使硝苯地平在较长的时间范围内保持相对稳定的血药浓度并持续发挥药效，从而减少患者血压、心率波动，延长药物作用时间，减少给药次数。

特别提示：由于硝苯地平吸收快，曾被推荐舌下给药用于高血压危象时的紧急降压，但此种给药方式有引起血压过低的危险，现在已经不再推荐。

（2）非洛地平

非洛地平口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度低（约为20%）。血药浓度达峰时间2.5-5小时，半衰期为11-14小时，作用强度与硝苯地平相似，临床多用其缓释制剂。另外，非洛地平和氨氯地平是临床现有的两种推荐用于心力衰竭患者血压控制的二氢吡啶类CCB药物。

（3）尼莫地平

尼莫地平口服给药几乎全部吸收，服药10-15分钟后起效，生物利用度很低（13%），血药浓度达峰时间1-1.5小时，半衰期为1.7小时，故需一日多次给药。

尼莫地平具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，与其他二氢吡啶CCB相比，尼莫地平对脑动脉具有较强的选择性，能通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力，适用于蛛网膜下腔出血、脑缺血等脑血管疾病。

（4）氨氯地平和左旋氨氯地平

氨氯地平是第三代二氢吡啶类CCB，它克服了前两代的缺点，有起效缓慢，血压波动小，作用平稳（6-12小时达峰），持续时间长（半衰期45小时），抗高血压的谷峰比值高的特点。

氨氯地平（左旋和右旋各占50%，5mg氨氯地平=2.5mg左旋氨氯地平+2.5mg右旋氨氯地平），原研药是美国瑞辉的络活喜，左旋氨氯地平具有很强的阻断血管平滑肌的L通道，扩张血管作用强，右旋氨氯地平具有抗平滑肌细胞增殖的作用。左旋氨氯地平有效降压的强，如果单纯降血压使用左旋更适合。而右旋制剂可以帮助血管释放内源性NO，有着保护血管内皮的作用，若是用于冠心病的降压治疗，氨氯地平更为适合。

2、非二氢吡啶类CCB

非二氢吡啶类CCB抑制Ca2+内流的机制同二氢吡啶类CCB，但对外周血管扩张作用弱于后者；其具有负性肌力、负性频率作用；能够减弱心肌收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚。临床应用上与抗高血压治疗相比，更广泛地应用于室上速、心绞痛及肥厚型心肌病的治疗。临床上常用的非二氢吡啶类CCB有维拉帕米和地尔硫卓。

（1）维拉帕米

维拉帕米是一种罂粟碱的衍生物，属于苯烷胺类CCB，对心脏的选择性大于动脉，故其降低心肌收缩力、降低心率、减慢房室结传导速度作用较强而扩张血管作用较弱。维拉帕米口服后90%以上被吸收，首过效应强，生物利用度低（普通片10-20%，缓释片20-35%）。普通片血药浓度达峰时间1.2小时，缓释片5.2小时，因普通片的半衰期（最短2.8小时）较短，故有缓释片剂型来延长其作用时间（最长可达12小时）。

（2）地尔硫卓

地尔硫卓是苯二氮卓类CCB，对心脏和动脉的选择性类似，故其负性肌力、负性传导作用可能弱于维拉帕米。地尔硫卓口服制剂经胃肠道吸收较完全，肝脏首过效应弱于维拉帕米，故生物利用度（40%）比维拉帕米高，口服后30-60min起效，普通片2-3小时血药浓度达峰，缓释制剂需6-11小时，均长于维拉帕米。地尔硫卓普通片半衰期3.5小时，缓释制剂可达7小时。

总结，二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB均可用于高血压、心绞痛的治疗。二氢吡啶类CCB动脉选择性大于后者，故降压作用更强。非二氢吡啶类CCB因心脏选择性更优，多用于心律失常、心肌病的治疗。

硝苯地平降压作用明确但半衰期短，导致血压波动较大，降压持续时间短，采用缓释/控释制剂可明显改善上述缺点，因此该两种剂型在临床上应用仍较广。

非洛地平降压强度类似硝苯地平，半衰期显著延长。

尼莫地平亲脂性高，对脑动脉选择性强，主要用于脑血管疾病的治疗，因其半衰期短，给药频度较高。

氨氯地平为新一代CCB，降压作用平缓，降压持续时间很长。左旋氨氯地平扩张血管作用更强，若是单纯降血压时，左旋氨氯地平更适合，且不良反应更少。右旋氨氯地平降压作用弱，但有着保护血管内皮的作用，若是用于冠心病的降压治疗，氨氯地平片更为合适。

非二氢吡啶类CCB的维拉帕米和地尔硫卓相比，维拉帕米抗心律失常疗效可能更强，生物利用度低于后者，两者（普通片及缓释制剂）半衰期类似，均为各大指南推荐应用的控制心室率的CCB类药物。

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