迈向临床：9项粪菌移植和益生菌重要研究进展
5 月 30 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：粪菌移植，败血症，脂肪肝，IBS，依从性，益生菌，急性胃肠炎，术后认知障碍，TMAO，鼻炎。
Nature子刊：粪菌移植治疗人病原体引起的小鼠败血症
Nature Communications——[11.878]
① 从败血症患者分离出四种病原体组成的群落（PC）导致小鼠发生致死性败血症，粪菌移植（FMT）显著提高小鼠的生存；② FMT治疗恢复控制PC体内传播相关的转录失调，包括模式识别受体下游信号、干扰素调节因子3（IRF3）和NF-κB信号通路；③ FMT通过以IRF3依赖性方式恢复宿主免疫力来提高病原体清除率，逆转了原本致命的败血症；④ 这种保护作用与肠道拟杆菌产生丁酸有关，丁酸具有组蛋白去乙酰酶抑制（HDACi）活性，可恢复IRF3表达水平。
【主编评语】
败血症是导致重症监护病房（ICU）危重病人死亡的重要原因之一，其特点是多重耐药的医疗相关病原体的定植。近期发表在《Nature Communications》的文章，揭示出粪菌移植通过恢复机体系统性免疫，加速病原体的清除，从而提高小鼠在人病原体诱发败血症的生存，并提出产生丁酸的拟杆菌有重要作用。提示我们粪菌移植或是败血症并发免疫抑制的一种治疗方法。（@爱的抉择）
【原文信息】
Fecal microbiota transplant rescues mice from human pathogen mediated sepsis by restoring systemic immunity
2020-05-11, doi: 10.1038/s41467-020-15545-w
粪菌移植改善NAFLD患者的小肠通透性
American Journal of Gastroenterology——[10.241]
① 纳入21名NAFLD患者，15名接受异体（健康供体）粪菌移植，6名接受自体粪菌移植，所有患者经内镜向远端十二指肠进行移植，并进行6周的跟踪随访；② 主要指标为胰岛素抵抗，次要指标为肝质子密度脂肪分数（PDFF）及小肠通透性；③ 无论是异体或自体粪菌移植，均无法显著改善患者的胰岛素抵抗及PDFF；④ 在移植前小肠通透性增加（乳果糖：甘露醇>0.025）的7名患者中，异体粪菌移植6周后，小肠通透性得到显著降低。
【主编评语】
《American Journal of Gastroenterology》上发表的一项RCT结果，发现在21名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中，移植健康供体的粪菌可显著改善小肠通透性，但无法改善胰岛素抵抗及肝脂肪变性。（@szx）
【原文信息】
Allogenic Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Improves Abnormal Small Intestinal Permeability: A Randomized Control ...
2020-05-15, doi: 10.14309/ajg.0000000000000661
单次经结肠镜的粪菌移植治疗IBS可能效果有限
Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[7.731]
① 纳入49例IBS患者，23名接受供体粪菌移植（FMT组），26名接受自体粪菌移植治疗（安慰剂组）；② 在随访的52周内，2组患者均未达到主要终点（IBS症状严重度评分持续降低至少50分）；③ 治疗12周后，FMT组患者的IBS症状严重度评分的平均值显著低于基线值，但2组之间的临床应答患者数无显著差异；④ FMT组的菌群组成发生显著改变，类似于供体，粪便中的水含量显著低于基线值；⑤ FMT组（而非安慰剂组）中，IBS症状减轻的患者的抑郁评分降低。
【主编评语】
《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》上发表的一项RCT结果，发现IBS患者在接受供体粪菌移植12周后，疾病的缓解并未达到主要临床终点。虽然粪菌移植可显著降低患者的平均症状严重度评分，但该研究不建议在临床实践中通过单次经结肠镜的粪菌移植治疗IBS。（@szx）
【原文信息】
Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation versus autologous placebo administered via colonoscopy in irritable bowel syndrome
2020-04-28, doi: 10.1111/apt.15740
进一步认识DIY粪菌移植
American Journal of Gastroenterology——[10.241]
① 纳入84名自己进行FMT受访者，女性占71%，白种人占92%；② 80%受访者给自己进行过FMT，12%受访者给自己的孩子进行过FMT，87%的受访者使用互联网资源协助进行，92%的受访者知道他们的粪便捐赠者；③ 受访者自己进行FMT试图治疗炎症性肠病、肠易激综合症、艰难梭菌感染等；④ 82%的受访者疾病得到改善，12%出现不良事件，如腹痛、情绪变化和发烧等；⑤ 受访者自己进行FMT的原因有：无法获得FMT医疗服务，FMT缺乏保险覆盖，其它治疗方法无效。
【主编评语】
粪菌移植(FMT)能有效治疗艰难梭菌感染等疾病。通过社交媒体，公众对肠道菌群和FMT的了解和接触逐渐增大，进而自己操作（DIY，Do-It-Yourself） FMT。《American Journal of Gastroenterology》的这项研究，在线发起一项关于DIY-FMT的调查，目的是确定影响受访者尝试DIY-FMT的因素、受访者试图治疗的疾病、DIY-FMT治疗的有效性和安全性结果等。研究还进一步指出，需要提高对DIY-FMT的认识，并对这一可能影响公共卫生的现象进行研究。（@nana）
【原文信息】
Understanding the Scope of Do-It-Yourself Fecal Microbiota Transplant
2020-04-01, doi: 10.14309/ajg.0000000000000499
张发明团队：患者依从性影响粪菌移植治疗结局
European Journal of Gastroenterology and Hepatology——[2.198]
① 纳入176名接受粪菌移植（FMT）的溃疡性结肠炎（UC）患者，随访中位数时间为25.5月；② FMT治疗后3个月患者的满意度评分中位数为7.5分，评分≥7.5分的患者临床疗效维持时间更长；③ 122名患者第一疗程FMT后1个月获得临床应答，其中23.8%（29/122）依从性较好，遵循医生建议在3个月内接受第二疗程FMT，临床疗效维持时间相比于依从性差的患者显著延长；④ 该研究对FMT临床工作者具有一定的启发和指导意义，临床实践中重视提高患者的依从性。
【主编评语】
越来越多的研究证据表明，粪菌移植（FMT）可有效诱导活动期溃疡性结肠炎（UC）患者获得临床缓解和临床应答，且严重不良反应事件发生率低，但是有关UC患者对FMT的依从性和满意度的报道相对较少。《European Journal of Gastroenterology & Hepatology》近日发表了一篇来自张发明团队有关“溃疡性结肠炎患者的依从性对粪菌移植的长期治疗结局的影响”的临床研究。该研究评估了患者对FMT的满意度和依从性，同时重点阐明提高UC患者的依从性有助于维持FMT的长期临床疗效。对于FMT相关临床工作者，该研究具有一定的启发和指导意义，即可建议UC患者在第一疗程FMT获益后3个月内接受第二疗程治疗。对于UC患者，该研究为其指明了方向，应积极配合临床医生从而获得更好的临床治疗结局。（@mildbreeze）
【原文信息】
Enhancing patient adherence to fecal microbiota transplantation maintains the long-term clinical effects in ulcerative colitis
2020-04-10, doi: 10.1097/MEG.0000000000001725
Nature子刊：联合益生菌治疗或对儿童急性胃肠炎无效
Nature Communications——[11.878]
① 多中心双盲试验共纳入816名急性胃肠炎儿童，参与者随机服用含鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌的益生菌或安慰剂，2次/天，共5天；② 在阴性组、细菌组、病毒组、细菌与病毒共检出组、寄生虫或寄生虫/病毒共检测、腺病毒、诺如病毒、轮状病毒和弯曲杆菌组等细分组别中，益生菌和安慰剂之间的随机化后改进的平均Vesikari 比值（MVS）评分没有显著差异；③ 治疗28天后，益生菌组在粪便中清除病毒病原体和减轻临床症状指标上与安慰剂组没有差异。
【主编评语】
胃肠炎每年导致近50万5岁以下儿童死亡。虽然国际临床指南推荐对急性胃肠炎和腹泻的儿童使用益生菌制剂，但最近的临床试验质疑其有效性。而《Nature Communications》近期发表的文章提供了病理生理学和微生物学证据，证明含鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌的益生菌制剂对急性胃肠炎儿童没有治疗效果。（@爱的抉择）
【原文信息】
A randomized trial evaluating virus-specific effects of a combination probiotic in children with acute gastroenteritis
2020-05-21, doi: 10.1038/s41467-020-16308-3
中南大学湘雅三医院：培菲康或能预防老年人术后认知损伤
Clinical Nutrition——[6.402]
① 纳入120名接受骨科或结直肠手术的老年患者，进行一项随机双盲安慰剂对照试验，研究围手术期（从入院至出院）补充益生菌药物培菲康对术后认知损伤是否有预防作用；② 益生菌组发生术后认知损伤的比例低于对照组（5.1% vs16.4%）；③ 与对照组相比，益生菌组术后5-7天时血浆IL-6和皮质醇水平降低的更多；④ 益生菌组的粪便菌群在属水平上有更明显的变化；⑤ 术后疼痛、睡眠质量和胃肠功能恢复在两组间无显著差异。
【主编评语】
老年人手术后可能发生神经认知损伤，需要研发简单有效的预防方法。《Clinical Nutrition》近期发表来自中南大学湘雅三医院团队的一项临床试验，该研究表明，对于非心外科手术的老年患者，围手术期补充口服益生菌药物培菲康（含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌），可能通过限制外周炎症和压力反应，减少术后认知损伤的发生。（@mildbreeze）
【原文信息】
Perioperative probiotic treatment decreased the incidence of postoperative cognitive impairment in elderly patients following non-cardiac surgery: A randomised double-blind and placebo-controlled trial
2020-05-11, doi: 10.1016/j.clnu.2020.05.001
中山大学团队：补充益生菌能降低TMAO水平吗？
European Journal of Nutrition——[4.449]
① 40名健康年轻男性随机分入益生菌组或对照组，分别每天补充1.32×10^11 CFU混合益生菌或安慰剂，干预4周，检测磷脂酰胆碱挑战测试（PCCT）后的血清TMAO水平；② PCCT引起受试者血清TMAO及其前体水平明显升高，对比益生菌组与对照组，以及干预前与干预后，TMAO的升高情况均无显著差异，但益生菌干预使得更大比例的受试者在PCCT时TMAO升高程度降低；③ 益生菌干预使受试者的普氏栖粪杆菌和普雷沃菌属显著增加，但未见菌群多样性改变。
【主编评语】
氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群代谢衍生物，可增加动脉硬化风险。中山大学朱惠莲团队近期在《European Journal of Nutrition》发表了一项双盲随机对照试验，探究补充混合益生菌（含嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆菌、长双歧杆菌的菌株）能否减少人体的TMAO生成。结果表明，益生菌干预后可检测到肠道菌群发生变化，但未能显著降低测磷脂酰胆碱挑战测试引起的血清TMAO升高。（@mildbreeze）
【原文信息】
Effects of probiotic supplementation on serum trimethylamine-N-oxide level and gut microbiota composition in young males: a double-blinded randomized controlled trial
2020-05-21, doi: 10.1007/s00394-020-02278-1
益生菌或可有效缓解过敏性鼻炎
Nutrients——[4.171]
① 95名过敏性鼻炎患者随机分为2组，47名每日摄入益生菌NVP-1703（长双歧杆菌及植物乳杆菌的混合物），48名每日摄入安慰剂，干预持续4周；② 相比于干预前，干预1、3、4周后，益生菌组患者的总鼻炎症状评分降低显著高于安慰剂组；③ 相比于干预前，干预4周后，益生菌组患者的鼻炎控制评估测试评分升高显著高于安慰剂组；④ 益生菌显著降低了患者的粉尘螨特异性IgE水平，并显著提升血清IL-10水平，显著降低尿液中的前列腺素F2α及白三烯E4。
【主编评语】
《Nutrients》上发表的一项多中心双盲随机对照试验结果，在近100名过敏性鼻炎患者中使用益生菌NVP-1703（包含长双歧杆菌及植物乳杆菌）干预4周，可有效改善患者的鼻炎评分，并降低粉尘螨特异性IgE水平，升高血清IL-10水平。（@szx）
【原文信息】
Probiotic NVP-1703 Alleviates Allergic Rhinitis by Inducing IL-10 Expression: A Four-week Clinical Trial
2020-05-15, doi: 10.3390/nu12051427
感谢本期日报的创作者：陈国忠，szx，Dr.Smile?，王文东，戴敏，祁玉丽，mildbreeze
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